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序論:好文章的創(chuàng)作是一個(gè)不斷探索和完善的過(guò)程,我們?yōu)槟扑]十篇高血壓優(yōu)化治療范例,希望它們能助您一臂之力,提升您的閱讀品質(zhì),帶來(lái)更深刻的閱讀感受。
單純收縮期高血壓的危害
研究已證明,五六十歲以后,心血管事件的強(qiáng)相關(guān)因素由舒張壓轉(zhuǎn)為收縮壓,老年人收縮壓(SBP)升高是單項(xiàng)最強(qiáng)的心血管危險(xiǎn)因素,ISH的預(yù)后比單純舒張期高血壓要差。Framingham的研究資料表明,ISH患者心血管病的發(fā)病率與病死率是血壓正常者的3倍,腦卒中發(fā)病也呈相似增加;美國(guó)芝加哥腦卒中研究也表明,ISH患者死于腦卒中者是血壓正常者的2.5倍。還有研究表明,60~69歲ISH患者的SBP每增加1 mm Hg ,死亡增加1%。ISH狀態(tài)下左室射血的后負(fù)荷增加,因而可導(dǎo)致左室肥厚、左心衰竭及猝死等風(fēng)險(xiǎn)增加。而舒張壓下降可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈舒張期灌注減少,導(dǎo)致心肌缺血、心臟事件的發(fā)生率增加。
單純收縮期高血壓治療策略
目前常用降壓藥物有6大類(lèi),包括利尿劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。2009年日本的新版高血壓指南中將α受體阻滯劑排除在一線降壓藥物以外,僅剩5種一線降壓藥物,但CCB在一線降壓藥物中的重要位置沒(méi)有改變。CCB分為二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi)兩大部分,二氫吡啶類(lèi)的主要適應(yīng)證為單純收縮期高血壓(老年人)、冠心病心絞痛、左心室肥厚、頸動(dòng)脈/冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,妊娠以及黑人高血壓。
老年ISH被推薦的一線降壓藥物主要包括利尿劑和CCB。以噻嗪類(lèi)為代表的利尿劑適用于輕、中度高血壓,老年ISH以及高血壓合并心力衰竭,可與保鉀利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI、ARB以及CCB聯(lián)合應(yīng)用。但其長(zhǎng)期使用容易產(chǎn)生耐藥性,容易導(dǎo)致低血鉀,胰島素抵抗,空腹血糖升高,以及降低脂肪酶活性和升高血尿酸,這些不利作用限制了其作為一線降壓藥物的應(yīng)用。
與其他降壓藥物相比,長(zhǎng)效CCB的優(yōu)勢(shì):①谷/峰(T/P)比值高,能有效、平穩(wěn)控制血壓。②高鈉攝入不影響降壓療效。③嗜酒者依然有顯著降壓作用。④不受非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥影響。⑤不干擾控制其他心血管危險(xiǎn)因素如血脂、血糖。⑥沒(méi)有任何絕對(duì)禁忌證。⑦與其他類(lèi)藥物合用可獲得疊加或協(xié)同效應(yīng)。⑧抗動(dòng)脈粥樣硬化作用強(qiáng)。
[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.24+6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2012)06-0110-02
The changes of vascular endothelial cell function and oxygen free radical in patients with pregnancy-induced hypertension syndrome before and after treatment
LING Jie1 LUO Lifei2 HAN Zihua2
1.Laboratory Department of the First People's Hospital of Taizhou City, Taizhou 318020, China; 2.Laboratory Department of Luqiao District of Taizhou Hospital, Taizhou 318050, China
[Abstract] Objective To observe the changes of vascular endothelial cell function and oxygen free radical in patients with pregnancy-induced hypertension syndrome (PIH) before and after treatment. Methods A total of 40 cases of PIH patients (observation group) were tested for plasma endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) contents before and after treatment, and another 30 cases with normal pregnancy admitted to hospital during the same period of time were selected as control group. Results The plasma NO and SOD of the observation group were significantly lower than those of the control group, and ET-1 and MDA were significantly higher (all P < 0.01). After treatment one week, plasma NO and SOD levels increased significantly compared with those before treatment in observation group; ET-1 and MDA levels were significantly lower than those before treatment (all P < 0.05). Conclusion The imbalance of SOD/MDA and NO/ET-1 in the plasma of patients with PIH showes free radicals and endothelial dysfunction in vivo. It provides a new approach for the prevention and treatment of patients with PIH through correcting the plasma SOD/MDA and NO/ET-1 imbalance.
[Key words] Pregnancy-induced hypertension syndrome; Vascular endothelial cells; Oxygen free radicals
妊娠高血壓疾病(PIH)是一種妊娠晚期特有的產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和新生兒健康,目前為止其病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[1]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)氧自由基紊亂和血管內(nèi)皮系統(tǒng)失調(diào)在PIH的病因及發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用[2,3]。本研究觀察了PIH患者血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的變化,并與正常妊娠孕婦相比較,探討其對(duì)PIH患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和氧自由基的變化,為PIH的防治提供理論依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2008年1月~2011年4月在我院婦產(chǎn)科住院治療的PIH患者共40例(觀察組),平均年齡(28.9±5.3)歲,平均孕周(36.1±1.4)周;診斷以全國(guó)統(tǒng)編教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第5版[4]分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),均無(wú)明顯的內(nèi)外科疾病,4周內(nèi)無(wú)急、慢性感染等疾病。另選擇30例同期入院的正常妊娠孕婦作為對(duì)照組,平均年齡(28.6±3.9)歲,平均孕周(36.5±1.8)周。兩組孕婦年齡和孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
觀察組患者予以解痙、鎮(zhèn)靜、降壓、利尿等常規(guī)對(duì)癥治療,主要藥物包括硫酸鎂、心痛定、雙肼嗪降壓和速尿利尿等,連用1周。觀察治療前后血漿NO、ET-1、SOD和MDA含量的變化,而對(duì)照組僅在入組時(shí)測(cè)定1次。
1.3 觀察指標(biāo)
取空腹靜脈采血10~15 mL于空試管內(nèi),室溫狀態(tài)下靜置1 h,以3000 r/min低溫離心5~10 min,收集上層血清,置-20℃冰箱中,待集中檢測(cè)。分別采用硝酸還原酶法、放射免疫法、黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法測(cè)定血漿NO、ET-1、SOD和MDA含量。試劑盒分別由深圳晶美生物有限公司、總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放射免疫研究所和南京建成生物工程研究所提供,嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)及方差分析。
2 結(jié)果
觀察組患者治療前血漿NO和SOD含量明顯低于對(duì)照組(t = 8.36、8.97,P均 < 0.01),ET-1和MDA含量明顯高于對(duì)照組(t = 8.02、10.03,P均 < 0.01)。治療1周后,觀察組患者血漿NO和SOD含量較治療前明顯上升(t = 5.60、5.72,P均 < 0.05),ET-1和MDA含量較治療前明顯降低(t = 5.21、5.76,P均 < 0.05)。見(jiàn)表1。
3 討論
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),PIH的病因、發(fā)生機(jī)制與體內(nèi)氧自由基的代謝紊亂、氧化/抗氧化的平衡失調(diào)所引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。正常妊娠期孕婦氧自由基的不斷生成、產(chǎn)生以及由此引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)不會(huì)對(duì)孕婦造成嚴(yán)重的損傷,可能是體內(nèi)存在著抗氧自由基酶系統(tǒng),使得氧化/抗氧化系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),使機(jī)體免受氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷,妊娠得以繼續(xù)進(jìn)行[5]。由于在活體中直接測(cè)量氧自由基的含量非常困難,臨床上常采用間接的測(cè)定方法。MDA為氧化應(yīng)激反應(yīng)的主要代謝產(chǎn)物,測(cè)定MDA的含量可間接反映機(jī)體中氧自由基的含量和氧化應(yīng)激反應(yīng)的損害程度。SOD是機(jī)體內(nèi)直接抗氧自由基的酶類(lèi),測(cè)定SOD的含量可間接反映機(jī)體中抗氧自由基和避免氧化應(yīng)激反應(yīng)的能力。張世英等[6]研究發(fā)現(xiàn)PIH的發(fā)生機(jī)制與機(jī)體氧化和抗氧化平衡失調(diào)密切相關(guān),SOD/MDA比例可作為早期判定PIH病情程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者血漿SOD含量明顯低于對(duì)照組,MDA含量明顯高于對(duì)照組,治療1周后觀察組患者血漿SOD含量明顯上升,MDA含量明顯降低,表明PIH患者存在氧自由基代謝紊亂,血漿SOD/MDA比例失調(diào);血漿SOD/MDA比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),PIH孕婦體內(nèi)內(nèi)環(huán)境平衡失調(diào)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能損傷,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的各種血管活性物質(zhì)發(fā)生失衡,從而出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫等PIH臨床癥狀。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的重要血管舒張因子,能維持胎盤(pán)-胎兒循環(huán)的低阻力狀態(tài),有利于胎兒的成長(zhǎng)發(fā)育。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的重要血管收縮因子,通過(guò)與體內(nèi)相應(yīng)ET受體結(jié)合而發(fā)揮血管收縮作用,目前已知ET受體有兩個(gè)亞型(ETA和ETB),如果ET作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞上ETA受體而引起血管發(fā)生收縮,如果同時(shí)作用于ETB受體,可促進(jìn)NO的合成與釋放,且拮抗ET-1的縮血管作用,引起血管擴(kuò)張[7]。黃金娜等[8]研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂與PIH的病因和發(fā)生機(jī)制密切相關(guān),血漿NO和ET-1含量的改變可以作為診斷及判定PIH病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者血漿NO含量明顯低于對(duì)照組,ET-1含量明顯高于對(duì)照組,表明PIH患者存在血管內(nèi)皮功能的紊亂,血漿NO/ET-1比例失調(diào);血漿NO/ET-1比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。
總之,PIH患者血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例失調(diào),表明PIH患者體內(nèi)存在氧自由基代謝和血管內(nèi)皮功能紊亂。血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。通過(guò)糾正血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例失調(diào),可為PIH防治提供一種新的方法。
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中圖分類(lèi)號(hào) R441.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2015)15-0144-03
doi:10.14033/ki.cfmr.2015.15.078
眩暈是一種運(yùn)動(dòng)性或位置性錯(cuò)覺(jué),眩就是眼花,暈就是頭暈,兩者常同時(shí)成在,患者有周?chē)拔锘蜃陨硇D(zhuǎn)感,血壓高是引起眩暈的病因之一,而眩暈又反過(guò)來(lái)引起高血壓,而在臨床實(shí)踐中有時(shí)在短時(shí)間內(nèi)要明確兩者的互為因果關(guān)系時(shí)則非常困難,而緩解眩暈癥狀對(duì)患者來(lái)說(shuō)又是極為迫切,筆者所在醫(yī)院2010年1月-2014年12月在門(mén)診急診中用倍他司汀治療伴有1級(jí)高血壓的眩暈癥患者58例,其治療效果滿意,現(xiàn)分析報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年1月1日-2014年12月31日在門(mén)診就診的眩暈患者100例,其中男41例,女59例,年齡40~70歲,分為兩組,觀察組58例,其中男28例,年齡40~50歲10例,大于50歲18例,其中女31例,年齡40~50歲12例,大于50歲19例;對(duì)照組42例,其中男17例,年齡40~50歲7例,大于50歲10例,其中女25例,年齡40~50歲9例,大于50歲14例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有病例均有以下臨床表現(xiàn):(1)眩暈且部分伴有頭脹、惡心、心悸;(2)病程在24 h內(nèi);(3)血壓在141~159/91~99 mm Hg;(4)無(wú)證據(jù)支持以下因素引起眩暈:腦血管意外、心源性、中毒、外傷、貧血、低血壓、低血糖、感染。
1.2 方法
觀察組:鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液250 ml(含鹽酸倍他司汀20 mg,氯化鈉2.25 g,黑龍江中桂制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H23023509)靜滴,對(duì)照組:胞二磷膽堿(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H37021222)500 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴。
1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
顯效:眩暈癥狀基本緩解,未再配用其他抗眩暈的治療措施,收縮壓或舒張壓下降>10 mm Hg;好轉(zhuǎn):眩暈較就診時(shí)程度有所減輕,尚需加用其他抗眩暈措施,收縮壓或舒張壓下降
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 12.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
觀察組治療總有效率為96.6%,對(duì)照組為52.4%,觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
眩暈是臨床中多種疾病都可引起的一種臨床癥狀,是患者對(duì)空間關(guān)系的走向感覺(jué)障礙,患者常有周?chē)拔锘蜃陨硇D(zhuǎn)而不能活動(dòng),不敢睜眼,如坐舟船,變動(dòng)時(shí)加劇伴有惡心、嘔吐及胸悶、心悸、出汗等自主神經(jīng)功能失調(diào)的臨床表現(xiàn),最常見(jiàn)的病因有美尼爾氏病、椎基動(dòng)脈供血不足、頸椎病、高血壓等[1]。本組病例均有高血壓,從病因角度思考則不能排除眩暈由高血壓引起的可能,但眩暈本身可反射性引起高血壓,也無(wú)法排除這些患者血壓增高是眩暈反射引起,但無(wú)論何種原因引起眩暈,其病理基礎(chǔ)多為頭顱器官或組織的供血障礙,血管痙攣、水腫及迷神經(jīng)興奮性增高,故治療眩暈的用藥基礎(chǔ)就是改善器官或組織的血液循環(huán)[2]。而觀察組所用倍他司汀為組胺類(lèi)藥,其具有擴(kuò)張毛細(xì)血管的作用,能善循環(huán)擴(kuò)張腦血管,增加腦血流,同時(shí)又能抑制組胺的釋放,還有輕微利尿和輕微降低血壓作用,另外倍他司汀能抑制血小板凝集,降低血液黏度,增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力,改善血液活動(dòng)性和微循環(huán),能顯著增加腦血流量和內(nèi)耳前庭、耳蝸血流量,減輕迷路積水,從而消除眩暈癥狀,為此臨床上有眾多醫(yī)生用倍他司汀治療各種原因引起的眩暈癥,且其臨床效果均得到肯定[3]。如丁曉云等[4]用倍他司汀治療眩暈癥80例,對(duì)照組用654-2治療眩暈80例,結(jié)果觀察組總有效率為96.25%,對(duì)照組總有效率為84.5%,觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。馮均明等[5]用倍他司汀序治療反復(fù)性眩暈癥88例,其結(jié)果總有效率為94.31%,治愈率達(dá)34.09%,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且未發(fā)現(xiàn)有明顯副作用。常嶸等[6]用倍他司汀治療椎-基底動(dòng)脈供血不足引發(fā)的眩暈后經(jīng)顱多普勒觀察到血管搏動(dòng)指數(shù)、血管阻力顯著低于治療前,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),這也說(shuō)明倍他司汀具有改善器官供血功能。周小蓬等[7-8]亦用倍他司汀治療眩暈癥,均取得明顯的臨床效果。但在眩暈伴有1級(jí)高血壓時(shí)是先降血壓而達(dá)到緩解眩暈的目的還是先緩解眩暈進(jìn)而降低血壓或同時(shí)達(dá)到兩者的共同效果,至今在這方面的探討不多,本組眩暈癥患者均伴有高血壓1級(jí),而倍他司汀的降壓效果起到病因治療作用進(jìn)而從病因角度減輕眩暈癥狀,眩暈消除從而也消除反射性引起高血壓的因素,血壓也隨之而降低,隨血壓降低又可促進(jìn)眩暈進(jìn)一步好轉(zhuǎn),本組用倍他司汀治療伴有1級(jí)高血壓的眩暈癥,其具有同時(shí)緩解眩暈和降低血壓這種治因又治表的雙重效果,其治療效果與對(duì)照組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
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高血壓治療的目標(biāo):血壓達(dá)標(biāo),減少心腦血管事件
基層指南指明了高血壓治療的目標(biāo):血壓達(dá)標(biāo),以期最大限度降低心腦血管病發(fā)病及死亡總危險(xiǎn)。對(duì)于降壓治療的目標(biāo)血壓也有明確的規(guī)定:一般高血壓降壓治療的目標(biāo)血壓為
基于“血壓達(dá)標(biāo),最大限度降低心腦血管病發(fā)病及死亡總危險(xiǎn)”這一治療目標(biāo),降壓治療應(yīng)選擇有明確的可有效降壓并減少心腦血管事件證據(jù)的藥物。在常用的降壓藥物類(lèi)別中,CCB的降壓能力較強(qiáng)。2009年最新薈萃分析顯示,與常用的降壓藥物包括利尿劑、ACEI、ARB及β受體阻滯劑相比,CCB減少腦卒中發(fā)生是最優(yōu)的。
國(guó)際高血壓降壓治療試驗(yàn)(INSIGHT)的結(jié)果發(fā)現(xiàn):高危高血壓患者采用長(zhǎng)效CCB硝苯地平控釋片(拜新同)30~60 mg/日治療4年,血壓從治療前的177/99 mm Hg降至138/82 mm Hg,且單藥治療達(dá)標(biāo)率達(dá)73%。該試驗(yàn)的結(jié)果還證實(shí),硝苯地平控釋片有效的降壓治療使患者心腦血管事件的發(fā)生率降低50%。
降壓藥物選擇――掌握藥物的禁忌證和適應(yīng)證,對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療
對(duì)于降壓藥物的選擇,基層版指南指出:“醫(yī)生應(yīng)對(duì)每一位患者進(jìn)行個(gè)體化治療,首先要掌握藥物治療的禁忌證和適應(yīng)證,根據(jù)其具體情況選擇初始治療和維持治療藥物。”從常用降壓藥的禁忌證可以看到,ACEI和ARB均禁用于妊娠、高血鉀和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄,利尿劑禁用于痛風(fēng)、高血鉀和腎衰,β受體阻滯劑禁用于Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘和COPD,α受體阻滯劑禁用于性低血壓,只有二氫吡啶類(lèi)CCB無(wú)絕對(duì)禁忌證,可放心應(yīng)用于大多數(shù)類(lèi)型高血壓患者。
因此,指南對(duì)鈣拮抗劑做了如下的明確推薦:“二氫吡啶類(lèi)CCB無(wú)絕對(duì)禁忌證,降壓作用強(qiáng),對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響;我國(guó)抗高血壓臨床試驗(yàn)的證據(jù)較多,均證實(shí)其可顯著減少腦卒中事件,因此推薦基層使用二氫吡啶類(lèi)CCB,適用于大多數(shù)類(lèi)型高血壓,尤其對(duì)老年性高血壓、單純收縮期高血壓、穩(wěn)定性心絞痛、冠狀或頸動(dòng)脈粥樣硬化等患者適用。可單藥或與其他4類(lèi)藥物聯(lián)用。”
高血壓藥物治療原則――選擇24小時(shí)長(zhǎng)效降壓藥物,平穩(wěn)降壓
基層版指南在高血壓藥物治療原則中明確指出,“為了有效地防止靶器官損害,要求每天24小時(shí)血壓穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi),積極推薦1天給藥1次而藥效能持續(xù)24小時(shí)的長(zhǎng)效藥物。”
研究發(fā)現(xiàn),血壓的波動(dòng)可以顯著損傷血管功能,血壓波動(dòng)大的患者,頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚進(jìn)展更快,發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)也更高。因此,為有效減少靶器官損害,應(yīng)選擇平穩(wěn)降壓的藥物進(jìn)行治療。
谷-峰比(T/P)是衡量藥物作用平穩(wěn)、持久性的一項(xiàng)金標(biāo)準(zhǔn),長(zhǎng)效降壓藥物的T/P應(yīng)當(dāng)>50%,T/P越接近100%,則降壓作用越平穩(wěn)。平滑指數(shù)SI)是評(píng)價(jià)降壓平穩(wěn)性的另一項(xiàng)重要指標(biāo),降壓藥物的SI應(yīng)當(dāng)>1.0。SI越高,則降壓越平穩(wěn)。與臨床常用的其他降壓藥物相比,硝苯地平控釋片的T/P和SI都更具優(yōu)勢(shì)(如圖1)。
降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用――以CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案最合理
聯(lián)合用藥是現(xiàn)代抗高血壓的趨勢(shì),是為了更加優(yōu)化治療方案,從而使患者更多獲益。 國(guó)內(nèi)外權(quán)威的高血壓治療指南都將聯(lián)合用藥作為重要的治療手段。基層版指南對(duì)降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用也做了如下推薦:“為使降壓效果增大而不增加不良反應(yīng),可以采用2種或多種不同作用機(jī)制的降壓藥聯(lián)合治療。實(shí)際治療過(guò)程中2級(jí)以上高血壓或高危患者要達(dá)到目標(biāo)血壓,常需要降壓藥聯(lián)合治療。”降壓藥物聯(lián)用的組合方案如圖2所示。圖中實(shí)線表示有臨床試驗(yàn)證據(jù),推薦使用,包括CCB與ACEI或ARB、CCB與小劑量利尿劑、CCB與小劑量β受體阻滯劑以及ACEI或ARB與小劑量利尿劑;虛線表示臨床試驗(yàn)證據(jù)不足或必要時(shí)慎用的組合。CCB是能夠最廣泛地與其他藥物聯(lián)用的組合藥物,表明其在降壓藥物聯(lián)用中的重要地位。
循證研究證實(shí),以硝苯地平控釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案更優(yōu)化
現(xiàn)代大型的循證研究證實(shí),CCB在聯(lián)合降壓治療方案中更具有優(yōu)勢(shì)。
在常用的二氫吡啶類(lèi)CCB中,以硝苯地平控釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案更為優(yōu)化。
ADVANCE-Combi研究對(duì)硝苯地平控釋片和氨氯地平分別與ARB聯(lián)用的降壓療效進(jìn)行比較,結(jié)果顯示:硝苯地平控釋片組患者收縮壓和舒張壓的總達(dá)標(biāo)率分別為69.8%和75.1% ;與氨氯地平聯(lián)合組相比,硝苯地平控釋片提高收縮壓達(dá)標(biāo)率43.9%,舒張壓達(dá)標(biāo)率50.2%,整體血壓達(dá)標(biāo)率提高76.8%。
可見(jiàn),以硝苯地平控釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓方案在降壓達(dá)標(biāo)率和降壓幅度方面均優(yōu)于以氨氯地平為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案(如圖3)。
CCB在特殊人群高血壓治療中的應(yīng)用
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,人民生活水平的提高,老齡化進(jìn)程的加快,高血壓的發(fā)病率已經(jīng)明顯的呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì),最近幾年還出現(xiàn)了很多年輕人患有高血壓等各種心腦血管疾病。事實(shí)上,高血壓的危害還在于它可以引發(fā)其它各種疾病,例如,心肌梗死、心力衰竭、外周血管疾病和腎病等,為了保證國(guó)民的生命健康,我國(guó)衛(wèi)生部門(mén)已經(jīng)提出要大力的展開(kāi)對(duì)于高血壓的防治工作。
1我國(guó)高血壓治療的發(fā)展歷程
在我國(guó),20世紀(jì)60年代衛(wèi)生部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)和醫(yī)學(xué)專(zhuān)家就提出了讓高血壓低頭的口號(hào),盡管過(guò)去高血壓防治中取得了舉世矚目的成就,但是我國(guó)高血壓的控制率還很低,嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的健康。分析原因是多方面的,但把高血壓只作為一個(gè)疾病放在心血管內(nèi)科、或者腎臟內(nèi)科診治,醫(yī)師沒(méi)有從專(zhuān)科的角度去研究怎樣使高血壓病人診斷明確、治療理想是主要原因之一。我們?cè)诳偨Y(jié)老一輩醫(yī)學(xué)家的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,同時(shí)向多方專(zhuān)家請(qǐng)教,特別是在臨床實(shí)踐之中不斷總結(jié)。發(fā)現(xiàn)高血壓既是由不同原因和疾病引起的臨床表現(xiàn),又可導(dǎo)致心腦腎的損害和心血管疾病,因此,對(duì)高血壓的診斷治療涉及醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域,并形成一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科,即高血壓學(xué)。
對(duì)于高血壓的診治有了理論上的支持后,接下來(lái)就應(yīng)該應(yīng)用理論指導(dǎo)實(shí)踐,由于高血壓不同于普通的心血管或是呼吸系統(tǒng)方面的疾病,它不僅涉及到各個(gè)組織器官的治療,而且我們也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一個(gè)明確的可以根治高血壓的治療過(guò)程,所以,當(dāng)高血壓病人的內(nèi)分泌系統(tǒng)和心腦腎系統(tǒng)出現(xiàn)癥狀時(shí),就一定要采取系統(tǒng)化的防治措施,以防病情的進(jìn)一步惡化。通過(guò)大量的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié),引發(fā)高血壓的原因是多方面的,既包括日常的飲食習(xí)慣或不良嗜好,如吸煙酗酒等,也包括遺傳,甚至肥胖等因素,這些都易引發(fā)高血壓等心腦血管疾病。我國(guó)對(duì)于高血壓的治療有著自己獨(dú)特的方法,通過(guò)臨床的診斷,判斷治療方法的效果是否良好,經(jīng)過(guò)多年不懈的努力,我國(guó)已經(jīng)對(duì)高血壓患者有清晰的診斷思路,希望通過(guò)設(shè)立高血壓門(mén)診和高血壓病房等相關(guān)的措施,能夠更好的對(duì)高血壓患者進(jìn)行醫(yī)治。
2高血壓的門(mén)診總結(jié)
2.1提高降壓療效,減少靶器官損傷通過(guò)高血壓的臨床診治能夠?qū)Ω哐獕夯颊叩难獕河忻黠@降低的效果,直到達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的血壓值,筆者通過(guò)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出,更年期的婦女如果患上高血壓,其臨床表現(xiàn)為容易激動(dòng),很難控制自己的情緒,可以通過(guò)針刺療法降低血壓值,尤其是在清晨進(jìn)行針刺更能有效的起到情緒控制的作用,另一方面,也可以有效的預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。當(dāng)高血壓病人恢復(fù)了正常的晝夜作息時(shí)間以后,主治醫(yī)生不能夠忽視對(duì)病人血壓的監(jiān)測(cè)工作。目前,我國(guó)已經(jīng)研制出來(lái)的用于降低血壓的藥物有很多,包括尼莫地平、心痛定、波依定、利降平以及降壓避風(fēng)等多種臨床藥物,但要注意的是,醫(yī)生要根據(jù)不同高血壓病人的實(shí)際情況選用不同的藥物進(jìn)行合理的治療,當(dāng)選用針刺療法進(jìn)行治療的時(shí)候,應(yīng)該適當(dāng)?shù)膶⑸俳祲核幬锏挠昧浚源_保患者的身體健康,不至于引發(fā)其它的副反應(yīng)等癥狀。實(shí)際的臨床表現(xiàn)表明,大多數(shù)的高血壓患者在使用針刺療法后血壓都趨于正常。另外,老年人也是高血壓病的高發(fā)人群,由于老年患者的舒張壓降低、收縮壓升高,致使其脈壓差值降低,對(duì)心腦血管和腎的損傷都較為嚴(yán)重,當(dāng)應(yīng)用針刺療法進(jìn)行治療之后,可以明顯的減輕心肌缺損的癥狀,有效的改善高血壓患者的胸悶氣短等癥狀,調(diào)節(jié)心率的同時(shí)降低血壓。針刺療法能夠有效的降低血壓,還可以減輕對(duì)于把器官的損害,對(duì)頭暈?zāi)垦!⒀獕翰环€(wěn)等癥狀也有明顯的療效,因此,針刺療法應(yīng)該廣泛的應(yīng)用于高血壓的臨床診治
2.2高血壓研究門(mén)診診療效果分析高血壓的可行臨床治療模式可以通過(guò)診療門(mén)診來(lái)實(shí)現(xiàn),通過(guò)達(dá)標(biāo)率的提高起到對(duì)高血壓良好的防治效果。
2.2.1研究門(mén)診的工作模式研究門(mén)診通過(guò)理論與實(shí)踐的有機(jī)結(jié)合,將高血壓的治療很好的在臨床診療效果上的得到體現(xiàn),其工作內(nèi)容首先包括診療的程序和中醫(yī)辨證方案的建立,其更加注重規(guī)范與辯證關(guān)系的統(tǒng)一;其次是定期的對(duì)診療方案進(jìn)行分析評(píng)估,目的是為了選擇最佳的用藥方案進(jìn)行高血壓的治療;最后就是注重應(yīng)用現(xiàn)代化的網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)對(duì)診療信息進(jìn)行科學(xué)化的管理,不同的高血壓患者采用不同的診療方案這樣才能夠起到預(yù)期的效果,又能夠符合臨床診療的需求。另外,我國(guó)的一些臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的老中醫(yī)是很有利用價(jià)值的,我們應(yīng)該通過(guò)臨床的病例總結(jié)診療的方案,建立其高血壓患者的癥候類(lèi)型,例如沖任失調(diào)、肝火過(guò)盛、腎虛乏力等,再結(jié)合中醫(yī)的治療方案完善研究門(mén)診的工作模式。
2.2.2研究門(mén)診的治療方法筆者結(jié)合中藥治療和中西結(jié)合治療的案例對(duì)高血壓的辨證療法以及療效的觀察指標(biāo)進(jìn)行了總結(jié),得出研究門(mén)診是一種臨床與科研結(jié)合的診療模式,能夠提高對(duì)高血壓的控制率,對(duì)于高血壓的防止和治愈都起到了非常重要的作用,與此同時(shí),我國(guó)的衛(wèi)生部門(mén)也應(yīng)該重視對(duì)于高血壓患者的治療,近期我國(guó)醫(yī)學(xué)方面的權(quán)威機(jī)構(gòu)出臺(tái)了關(guān)于我國(guó)高血壓疾病的防控調(diào)查,希望可以通過(guò)這樣的方式減少我國(guó)高血壓患者的數(shù)量。
3結(jié)語(yǔ)
綜上所述,本文對(duì)高血壓門(mén)診方面進(jìn)行了總結(jié),提出了一些控制和治療高血壓的辦法,并且以高血壓研究門(mén)診的診療作為基礎(chǔ),結(jié)合中西技術(shù)對(duì)高血壓的防治模式進(jìn)行分析,希望能夠有效的控制我國(guó)高血壓的發(fā)病人數(shù),提高高血壓患者的生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
【中圖分類(lèi)號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602(2015)06-0168-01
高血壓患者常伴有在血管收縮性差和脆弱性的特點(diǎn),在臨床治療階段會(huì)存在腦卒中、心力衰竭、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥,基于該病的特殊性,在后續(xù)治療過(guò)程中必須及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行檢查,對(duì)血壓進(jìn)行在控制,減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生幾率。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院在治療高血壓過(guò)程中必須對(duì)治療方式進(jìn)行優(yōu)化分析,明確質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)用形式。將患者的血壓控制在合理的范圍內(nèi)。
一、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院高血壓治療中存在的問(wèn)題
當(dāng)前老齡化發(fā)展趨勢(shì)逐漸明顯,人們的生活方式出現(xiàn)了一定程度的變化,在整體治療和控制過(guò)程中必須逐漸減少干擾因素的影響,進(jìn)而強(qiáng)化治療形式,提升臨床治療效果。在本次研究中將對(duì)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院高血壓治療中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析。
1.治療不及時(shí)
治療不及時(shí)主要和患者自身有一定的聯(lián)系,部分老年患者患病后,對(duì)自身身體指標(biāo)變化重視度比較差,沒(méi)有及時(shí)就診,進(jìn)而出現(xiàn)治療不及時(shí)的情況。其次由于老年患者自身意識(shí)比較差,對(duì)該病認(rèn)知度比較差,錯(cuò)過(guò)了最佳就診時(shí)間[1]。
2.醫(yī)院管理機(jī)制不協(xié)調(diào)
基于管理機(jī)制的特殊性和重要性,在后續(xù)階段必須對(duì)管理機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)的分析,使其適應(yīng)現(xiàn)有干預(yù)形式的種種要求。但是在具體治療過(guò)程中,醫(yī)院管理機(jī)制存在不協(xié)調(diào)的情況,直接對(duì)衛(wèi)生院后期高血壓的治療產(chǎn)生影響。醫(yī)院管理形式和治療形式有一定的聯(lián)系,如果長(zhǎng)期存在控制形式不合理的情況,會(huì)不斷增加管理難度,甚至?xí)霈F(xiàn)機(jī)制不協(xié)調(diào)的情況[2]。
3.技術(shù)不合理
在后續(xù)控制階段,技術(shù)形式利用不當(dāng)直接對(duì)治療產(chǎn)生影響。當(dāng)前多數(shù)鄉(xiāng)( 鎮(zhèn)) 衛(wèi)生院及社區(qū)服務(wù)機(jī)構(gòu)對(duì)確診的高血壓患者及時(shí)建立社區(qū)患者管理卡,并建立高血壓健康檔案。但是在后續(xù)管理階段,存在管理失誤的情況,沒(méi)有及時(shí)檔案進(jìn)行更新,人工管理的形式直接對(duì)后續(xù)治療形式產(chǎn)生影響。部分患者沒(méi)有定期對(duì)患者進(jìn)行記錄,在合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)等方面必須對(duì)其進(jìn)行合理的控制,保證干預(yù)性管理計(jì)劃的合理性[3]。
二、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院高血壓治療措施分析
針對(duì)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院高血壓的特點(diǎn)和臨床不良反應(yīng),在后續(xù)控制階段必須對(duì)治療措施進(jìn)行詳細(xì)的分析,使其滿足治療措施的具體應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。以下將對(duì)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院高血壓治療措施分析進(jìn)行分析。
1.優(yōu)化檔案管理形式
當(dāng)前多數(shù)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院已經(jīng)普及檔案建設(shè)程序,針對(duì)整體發(fā)展過(guò)程中存在的種種問(wèn)題,要求工作人員及時(shí)對(duì)檔案進(jìn)行更新。針對(duì)當(dāng)前檔案管理不當(dāng)?shù)默F(xiàn)象,在后續(xù)控制過(guò)程中必須以技術(shù)形式為目標(biāo),實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)的合理化控制和應(yīng)用。在實(shí)踐過(guò)程中必須將居民的一般情況和癥狀、體檢結(jié)果、建議通過(guò)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)信息系統(tǒng)錄入,并根據(jù)每次的隨訪結(jié)果實(shí)行動(dòng)態(tài)化管理,防止使健康檔案變“死檔”。基于檔案管理的特殊性和差異性,相關(guān)工作人員必須落實(shí)動(dòng)態(tài)管理形式,掌握高血壓治療的相關(guān)要求[4]。
2.健康教育
在綜合治療階段,對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕】到逃苓m應(yīng)當(dāng)前治療形式的要求。在高血壓健康教育過(guò)程中必須借助多種有效的教育活動(dòng),讓患者對(duì)自身病情有一定的了解,并通過(guò)系統(tǒng)有效的教育形式,選擇良好的生活方式。在預(yù)防和控制治療過(guò)程中,要不斷擴(kuò)展人群,根據(jù)患者自身特點(diǎn)采取適當(dāng)?shù)慕逃问健2糠只颊咦灾髂芰Ρ容^強(qiáng),教育結(jié)束后,能不斷提升患者自身依從性。健康教育療法在治療原發(fā)性高血壓中有一定的積極意義,在臨床實(shí)踐中值得推廣和應(yīng)用[5]。
3.進(jìn)行藥物管理
對(duì)高血壓患者來(lái)說(shuō),必須及時(shí)服藥,逐漸減少并發(fā)癥的影響。在臨床實(shí)踐中醫(yī)護(hù)人員必須根據(jù)患者的病情變化,結(jié)合合并癥的發(fā)生情況,明確不同藥物特點(diǎn)。多數(shù)高血壓患者采用的是鈣離子拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑為一線藥物,依據(jù)降壓效果再聯(lián)合利尿劑進(jìn)行治療。聯(lián)合用藥對(duì)緩解有一定的積極影響,但是在聯(lián)合用藥過(guò)程中要求患者及時(shí)對(duì)自身身體指標(biāo)進(jìn)行檢查,基于干預(yù)因素的多樣性和差異性,在整體控制階段必須合理調(diào)整藥量,保證自身身體指標(biāo)的合理性。如果在藥物治療期間出現(xiàn)異常情況,則必須及時(shí)到醫(yī)院就診,對(duì)治療方式進(jìn)行調(diào)整。
4.增加家屬重視度
由于高血壓患者多為老年人,自身身體素比較差,在治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一定的依賴性。因此鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院對(duì)于年齡比較大的患者家屬要進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕逃尲覍倨鸬捷o助治療的目的。家屬在日常生活中可以指導(dǎo)患者掌握正確的血壓測(cè)量方式,不斷提升自身依從性。其次要起到監(jiān)督和管理的作用,主要以飲食和康復(fù)性鍛煉為主,保證患者養(yǎng)成合理的飲食習(xí)慣,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻挘粩嗵嵘颊咦陨硭刭|(zhì)。
結(jié)束語(yǔ)
由于鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院在高血壓治療過(guò)程中受到的干擾因素比較多,在整體治療階段必須明確治療方式,按照固定的治療形式對(duì)其進(jìn)行分析。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院工作者必須對(duì)高血壓防治引起重視,及時(shí)對(duì)患者的病情進(jìn)行了解,不斷提升其服藥的依從性,增強(qiáng)患者對(duì)醫(yī)院工作的滿意度。患者要定期就診,對(duì)自身病情有一定的了解,并在治療過(guò)程中積極配合,進(jìn)而不斷提升治療效果。
參考文獻(xiàn)
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難以堅(jiān)持:長(zhǎng)期服降壓藥
降低血壓,使血壓達(dá)標(biāo),說(shuō)來(lái)簡(jiǎn)單,實(shí)際卻很難。影響血壓達(dá)標(biāo)的因素很多,其中,優(yōu)化降壓治療方案以及改善患者依從性是提高降壓治療達(dá)標(biāo)率的關(guān)鍵。目前認(rèn)為,降壓藥物聯(lián)合治療是提高現(xiàn)階段血壓控制達(dá)標(biāo)率最重要的途徑。近年來(lái)陸續(xù)揭曉的大量臨床試驗(yàn)亦證實(shí),單一藥物治療只能使小部分的患者血壓達(dá)標(biāo),將近70%的患者血壓需要應(yīng)用2種或2種以上降壓藥物聯(lián)合治療。
遺憾的是,對(duì)大多數(shù)高血壓患者來(lái)說(shuō),每天服用2種或2種以上的降壓藥,短時(shí)間沒(méi)有問(wèn)題,長(zhǎng)期卻可能因?yàn)楦哐獕褐R(shí)缺乏及自我保健意識(shí)差,或經(jīng)濟(jì)原因,或嫌麻煩,或忘記服藥等,難以堅(jiān)持,進(jìn)而影響血壓達(dá)標(biāo)。在這樣的背景下,降壓藥物聯(lián)合治療尤其是新型的固定劑量復(fù)方制劑在臨床治療中的地位凸顯重要,成為降壓治療的新選擇。
固定復(fù)方:服用簡(jiǎn)單,便于堅(jiān)持
所謂固定劑量復(fù)方制劑,大多是以2種降壓藥物或2種以上降壓藥物,各自以固定的劑量組合而制成為一片藥物。熟知的珍菊降壓片(由氫氯噻嗪,鹽酸可樂(lè)定2種降壓藥物,蘆丁以及野膏粉和珍珠層粉2種中藥組成)就是一種傳統(tǒng)的固定劑量復(fù)方制劑。
新型固定劑量復(fù)方降壓制劑是以現(xiàn)行中國(guó)高血壓指南為指導(dǎo),采用2種不同種類(lèi)的降壓藥物,各自以固定的劑量組合而制成為一片藥物的降壓藥,每日只需服用一次。新型固定劑量復(fù)方制劑的處方組分和劑量合理,聯(lián)合用藥的方案優(yōu)化,不僅提高了降壓效果,更是簡(jiǎn)化了治療程序,服用方便,同時(shí)價(jià)格合理,所以,有利于提高患者的依從性,堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥。
一次一片,兩大類(lèi)各有千秋
新型固定劑量復(fù)方降壓制劑可以分為含有利尿劑和不含利尿劑兩大類(lèi)。
?含有利尿劑 血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或者轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與噻嗪類(lèi)利尿劑組合,以及p受體阻滯劑與利尿劑組成的復(fù)方制劑。
優(yōu)點(diǎn):ARB/ACEI與利尿劑聯(lián)合不僅可產(chǎn)生平穩(wěn)而持久的降壓效應(yīng),還具有改善胰島素抵抗和減少蛋白尿等有益作用,同時(shí)又可以避免利尿劑對(duì)血鉀,血糖的不良影響。小劑量利尿劑能明顯提高ARB/ACEI的降壓幅度和速度,改善血壓控制達(dá)標(biāo)率約30%。臨床研究證實(shí),聯(lián)合治療的降壓療效明顯優(yōu)于血管緊張素受體拮抗劑單種藥物的劑量加倍。
適應(yīng)證:該類(lèi)復(fù)方制劑既可用于需要聯(lián)合降壓治療的中、重度高血壓患者,又適用于部分高危的患者,包括糖尿病,腦卒中后以及老年患者。
不舍利尿劑 鈣離子拮抗劑(ccB)與ARB、ACEI或β受體阻滯劑所組成。
優(yōu)點(diǎn):鈣離子拮抗劑(CCB)與ARB,ACEI是目前治療高血壓的最佳組合方案之一,安全有效,可以顯著減少心腦血管不良事件。
適應(yīng)證:該類(lèi)復(fù)方制劑適用于高血壓高危人群。
診斷:高血壓3級(jí)高危。
處方:厄貝沙坦氫氯噻嗪片150mg+12.5mg,1次/日;尼群地平10mg,3次/日;1周后加用阿司匹林100mg,1次/日。4周時(shí)復(fù)測(cè)血壓160/100 mmHg,加用安體舒通20mg,1次/日,阿司匹林100 mg,1次/日。2周后血壓仍未達(dá)標(biāo)150/90mm Hg,心率72次/分,加用卡維地洛12.5 mg,2次/日,又2周后血壓達(dá)標(biāo)130/80mm Hg,心率60 次/分,維持長(zhǎng)期治療。血壓一直平穩(wěn)。
分析 因該患者為中年男性、3級(jí)高危高血壓,合并左心室肥厚、吸煙等危險(xiǎn)因素,故降壓目標(biāo)應(yīng)該
開(kāi)始用藥時(shí),≥3種降壓藥4周未達(dá)標(biāo),后經(jīng)2次加藥才逐漸達(dá)標(biāo),故可診為對(duì)高血壓常規(guī)治療不敏感。當(dāng)然≥3種藥物(包括利尿劑)足量、足程治療后,血壓仍不達(dá)標(biāo),就稱(chēng)為頑固性高血壓。
目前,ARB類(lèi)藥物的強(qiáng)適應(yīng)證最多,故厄貝沙坦為本方主藥,最佳配角為雙氫克尿噻,兩者合用效果可翻倍。
目前優(yōu)選推薦單片固定劑量的復(fù)方劑型,既優(yōu)化、簡(jiǎn)化降壓流程,又可提高療效和順應(yīng)性。
因?yàn)樵摶颊咧心辍⒀獕禾摺⑶也〕梯^長(zhǎng)、未規(guī)律用藥,故起始就需三聯(lián)用藥,以便盡快達(dá)標(biāo)、盡快保護(hù);如果年齡較大、體弱多病、有腦腎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄患者,用藥及加量不必像本方那樣太“強(qiáng)烈”。
晨峰高血壓的科學(xué)處理
病歷摘要 患者,男,56歲。高血壓15年,最高血壓200/120 mm Hg,正服用:復(fù)方降壓片1片,1次/日;硝苯地平(心痛定)10 mg,3次/日;阿替洛爾(氨酰心安)12.5 mg,2次/日。血壓忽高忽低,尤晨起時(shí)明顯,在160~150/100~90 mm Hg范圍。心超示左心室肥厚:IVS及PW均為13mm。空腹血糖6.5 mmol/L,尿常規(guī)蛋白(+),吸煙20年,20支/日,大量飲酒。診斷:高血壓3級(jí)、極高危。
調(diào)整藥物治療 阿司匹林100 mg,1次/日;替米沙坦80 mg,1次/日,早服;氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)12.5 mg,1次/日;氨氯地平5 mg,1次/日,因晨峰仍控制不好,2周后改為晚睡前(23:00左右)服藥;3周后血壓在120/80 mm Hg左右,隨訪1年平穩(wěn)。同時(shí)低鹽、低糖和低脂飲食,減輕體重及加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等生活方式改善,血糖5.6 mmol/L,尿常規(guī)蛋白(-),已戒煙、限酒。
病例分析與點(diǎn)評(píng) 該患者為極高危者,故應(yīng)用證據(jù)多、耐受好的替米沙坦――最長(zhǎng)效的ARB和CCB、療效24小時(shí)、降低晨峰,又可減輕左心室肥厚、保護(hù)心、腎功能和減少蛋白尿,腎排比例1%~2%,還可激活PPARγ(30%),改善血糖、脂代謝。
小劑量氫氯噻嗪有協(xié)同替米沙坦作用,對(duì)血糖和血脂的影響很小。但是,硝苯地平與利尿劑合用常不推薦,其效果不如ACEI/ARB與利尿劑或ACEI/ARB與氨氯地平合用。前者合用更激活交感神經(jīng)和(或)RAAS系統(tǒng);而后者合用后優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、且使神經(jīng)內(nèi)分泌平衡。
血壓難控制,故三聯(lián)用藥。請(qǐng)注意:國(guó)際上的固定劑量的復(fù)方降壓藥多數(shù)為2藥配伍;而國(guó)內(nèi)的老復(fù)方制劑多數(shù)4藥以上,并且品種老化,多系現(xiàn)在的指南已不推薦的老藥。
因此,一般情況,我們可選最新的、最合適的指南推薦用藥,并根據(jù)個(gè)性化特點(diǎn)配伍出新的復(fù)方。
ARB與HCTZ組合固定復(fù)方制劑的優(yōu)勢(shì)
首先,該固定復(fù)方制劑問(wèn)世最早,臨床試驗(yàn)證據(jù)較充足。雖兩藥都能作為單獨(dú)的降壓藥物使用,但聯(lián)合后其降壓效果則大大改善,血壓的達(dá)標(biāo)率則明顯提高。此類(lèi)證據(jù)眾多,不需贅述。第二,兩藥組合后,可達(dá)到減少各自不良反應(yīng)的目的。ARB的主要不良反應(yīng)為引起血鉀升高,而HCTZ的主要不良反應(yīng)是使血鉀降低,二者合用使血清鉀達(dá)到平衡。HCTZ的另一個(gè)主要副作用是反射性的興奮交感神經(jīng)和腎素系統(tǒng),而ARB則剛好能抑制交感神經(jīng)和腎素系統(tǒng)。因此,可大大減輕乃至消除各自的不良反應(yīng)。第三,由于患者服用固定復(fù)方制劑較為方便,更主要的是可以消除患者服多種藥物的恐懼心理,因此服藥的依從性顯著提高。第四,若該固定復(fù)方制劑尚不能使某些重度高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo),則在此基礎(chǔ)上很容易加用其他種類(lèi)的降壓藥物,如鈣通道阻滯劑(CCB)或β-阻滯劑。此時(shí),ARB亦有利于控制CCB興奮交感神經(jīng)和引起外周毛細(xì)血管靜水壓升高的不良反應(yīng)。最后,依倫平為國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的厄貝沙坦/氫氯噻嗪固定復(fù)方制劑,其有明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì),而此價(jià)格優(yōu)勢(shì)又與患者服藥的依從性密切相關(guān)。
盡管目前尚無(wú)依倫平大規(guī)模臨床試驗(yàn)的證據(jù),但相關(guān)研究正在進(jìn)行中,而且近幾年廣泛的抗高血壓臨床實(shí)踐使人們充分認(rèn)識(shí)到其療效顯著、很少有不良反應(yīng)和具良好性價(jià)比等特點(diǎn)。
需要澄清的幾個(gè)問(wèn)題
消除對(duì)利尿劑的恐懼利尿劑用于高血壓病的防治已有50多年的歷史,在預(yù)防心血管事件和改善高血壓病人預(yù)后終點(diǎn)方面有著不可磨滅的貢獻(xiàn)。然而,近20~30年間,全球利尿劑的使用有縮減的趨勢(shì),主要是因?yàn)槿藗儗?duì)利尿劑低血鉀不良反應(yīng)的恐懼。毫無(wú)疑問(wèn),大劑量利尿劑會(huì)發(fā)生低鉀血癥,也會(huì)由此對(duì)糖、脂代謝產(chǎn)生不利影響。實(shí)際上,固定復(fù)方制劑的HCTZ僅為12.5 mg,該劑量很少引起低鉀血癥,更何況與其配伍的ARB又有升高血鉀的作用。2009年,美國(guó)有學(xué)者對(duì)利尿劑50年抗高血壓的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估,最后得出的結(jié)論是:利尿劑有效、安全,不良反應(yīng)可以耐受,應(yīng)繼續(xù)為治療高血壓的主要藥物,既可以單藥服用,又可以與其他藥物聯(lián)合組成復(fù)方制劑。
高血壓是中老年人的常見(jiàn)的疾病,特別是近年來(lái),由于人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活節(jié)奏的變快,以及我國(guó)老齡化人口的加劇,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),為總結(jié)治療高血壓的臨床經(jīng)驗(yàn),本文收集我院2011年5月――2012年8月治療的200例高血壓患者進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料 收集我院2011年5月――2012年8月治療的200例高血壓患者,符合WHO1999年的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男112例,女88例,年齡43-76歲,平均年齡59.6歲,病程2-15年,平均7.6年,隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各100例,兩組患者在年齡、性別、病程等方面無(wú)顯著性差異。
1.2 治療方法 囑所有患者在服用我院門(mén)診開(kāi)出的處方前,停用既往使用的所有降壓藥物3天。然后對(duì)照組給予替米沙坦10mg/次/d,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氫氯噻嗪12.5mg/次/d,兩組均治療4周。
2 結(jié) 果
2.1 兩組患者血壓變化情況 兩組患者治療前后血壓明顯下降,治療前后比較有顯著性差異(P0.05),見(jiàn)表1。
3 討 論
高血壓是由復(fù)雜病因引起并造成心血管結(jié)構(gòu)和功能的改變的心血管病系統(tǒng)綜合征[1],嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前降壓藥種類(lèi)繁多,療效不一。對(duì)于高血壓病的治療,沒(méi)有能夠根治的藥物,需要長(zhǎng)期服藥,但是有些降壓藥長(zhǎng)期使用后,效果不穩(wěn)定,而且影響血糖、血脂代謝紊亂,對(duì)肝功能和腎功能有較大損害,因此探討良好的藥物治療和有效的療效是治療高血壓的關(guān)鍵。
替米沙坦是一種高選擇性的血管緊張素Ⅱ型受體(AT1)拮抗劑[1],可以選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與血管緊張素Ⅱ型受體(ATI)受體結(jié)合而阻斷其作用[2],從而達(dá)到降壓的目的。替米沙坦不但能有效地控制血壓,同時(shí)還能改善左心室功能、腎臟功能,還有助于改善胰島素抵抗,血脂水平,患者的耐受性良好,是目前治療原發(fā)性高血壓患者一線治療藥物。該藥口服吸收好,不受食物影響,起效平穩(wěn),生物利用度高,具有緩和持久的降壓效果。
氫氯噻嗪可以控制腎小管對(duì)水和鈉的吸收[3],進(jìn)而減少血容量,達(dá)到降壓的效果[4-5]。替米沙坦是治療高血壓的良好一線藥物,是目前治療高血壓的理想新藥,兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用,藥效持久,療效確切,用藥次數(shù)少,劑量小,服用方便,副作用少,安全性高,值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
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[2] 周健中,劉兆龍.替米沙坦治療糖尿病合并高血壓的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011:15.