時間:2023-03-07 14:56:22
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【關鍵詞】 鹽酸川芎嗪;體外循環;嬰幼兒
[Abstract] Objective: To study the effect of Ligustrazine Hydrochloride on IL6, IL8 and neutrophil after cardiopulmonary bypass (CPB). Methods: Forty infants with congenital heart disease were randomly pided into two groups: 20 cases in the observing group and 20 cases in the control group. With the ELISA, the plasma concentrations of the proinflammatory cytokines such as IL6, IL8 and neutrophil were measured at the time points of T1 (10 min after the trachea cannula), T2 (5 min after bypass), T3 (time of the surgery termination), T4 (2 hours after the surgery) and T5 (24 hours after the surgery). Results: After CPB, the concentrations of IL6 at T3, T4 and IL8 at T4 had increased significantly (P
[Key words] Ligustrazine Hydrochloride; Cardiopulmonary bypass; Infant
體外循環(cardiopulmonary bypass,CPB)是一種非生理性的循環方式,可誘發全身炎癥反應,對機體組織、器官造成不同程度的損害,而IL6、IL8及中性粒細胞在其中發揮了重要作用[1],并且對肺組織的危害最為嚴重[2]。有報道[3]術后肺功能障礙的發生率約占15%~30%,嚴重者可導致急性呼吸窘迫綜合征及死亡。2007年3~10月,我們采用ELISA法檢測了先天性心臟病患兒CPB前后IL6、IL8血漿濃度及中性粒細胞的變化,旨在探討川芎嗪對嬰幼兒先天性心臟病體外循環(CPB)術后致炎細胞因子及中性粒細胞的影響。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
40例先天性心臟病患兒中,男21例,女19例,年齡2個月~2.5歲(1.08±0.45)歲,體重3.5~10.5(7.35±2.11)kg;病種包括VSD(室間隔缺損)29例,VSD合并ASD(房間隔缺損)/PDA(動脈導管未閉)3例,ASD 4例,ASD合并PDA 2例,TAPVC(完全性肺靜脈異位引流)(心內型)及PAPVC(部分性肺靜脈異位引流)各1例;所有患兒均有不同程度肺動脈高壓,其中輕度12例,中度21例,重度7例。所有患兒術前檢查均排除有嚴重的肺功能障礙以及合并有嚴重的肝、腎功能異常。隨機分為觀察組和對照組,每組20例,兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 手術方法
CPB采用Stockert SC人工心肺機、Medtronic 3301膜式氧合器、Dideco 901膜式氧合器、寧波菲拉爾體外循環管道、寧波菲拉爾動脈微栓過濾器、東莞科威嬰兒心肌保護裝置和Dideco嬰兒型血液濃縮器。全部病例選擇中低溫(25~30 ℃)靜脈復合麻醉,常規建立CPB,在主動脈根部直接應用冷晶體停跳液灌注(10~15 mL/kg),保護心肌,灌注流速2~2.5 L/(min·m2),動脈壓維持在20~30 mm Hg。缺損修補完成2/3時復溫,肛溫25~32 ℃時降低流量開放主動脈。CPB轉流中應用a穩態方法進行血氣管理和電解質平衡管理,術畢關胸。
1.3 樣品的收集、處理
觀察組術前1 h靜脈給予鹽酸川芎嗪(5 mg/kg,哈爾濱三聯制藥廠),對照組給予同等劑量生理鹽水。血液標本在下列時間點采集:氣管插管后10 min(T1)、轉流后5 min(T2)、手術結束時(T3)、手術后2 h(T4)、手術后24 h(T5)。所有血液標本均從檢測插管(橈動脈)采集,放置于不同的含1%肝素(杭州眾維生物技術有限公司)的收集管內,每次3 mL,在4 ℃下4 000 r/min離心10 min(日本久保田公司KUBOTA6930型冷凍離心機),取上層血漿放于聚丙烯管,置-30 ℃冰箱[SANYO公司Sanyo Medical Freezer(MDFU322)凍箱]保存備用。
1.4 觀察指標
以雙抗體夾心ABCELISA法(試劑盒為美國R&B公司生產,批號:20080126,奧地利TECAN公司的酶標儀和自動洗板機)檢測IL6、IL8在氣管插管后10 min(T1)、轉流后5 min(T2)、手術結束時(T3)、術后2 h(T4)、手術后24 h(T5)的血漿濃度,同時測定中性粒細胞數。
1.5 統計學方法
計量資料以±s表示,采用t檢驗,計數資料進行χ2檢驗,P
2 結果
2.1 臨床結果
兩組手術時間、CPB時間、主動脈阻斷時間、輔助呼吸時間、ICU停留時間比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。術后觀察組并發肺炎3例,對照組9例。表1 兩組臨床結果比較
2.2 IL6、IL8及中性粒細胞變化
結果見表2。兩組中IL6在T3、T4、IL8在T3升高,差異有統計學意義(P
3 討論
目前多數學者認為CPB引起的全身炎癥反應綜合征是導致CPB后肺損傷的主要因素,其中IL6、IL8及中性粒細胞起了重要作用[1]。IL6由激活的巨噬細胞、淋巴細胞及上皮細胞分泌,當肺組織在炎癥刺激下,肺泡灌洗液、血清中IL6水平顯著升高并持續較長時間[4]。IL6持續升高可激活中性粒細胞,大量中性粒細胞在炎癥部位聚集,釋放彈性蛋白酶及各種氧自由基,造成毛細血管內皮細胞、肺泡上皮細胞損害及血管外基質破壞,導致肺血管通透性增高,肺泡表面活性物質破壞,引起嚴重的肺水腫,進而導致劇烈的全身性炎癥反應,是導致ARDS的重要因素[5]。IL8可使肺組織中大量的中性粒細胞聚集,并與中性粒細胞表面的特異性受體結合導致白細胞發生變形反應、脫顆粒、呼吸爆發,釋放蛋白溶解酶和活性氧,引起炎癥反應,從而引起肺組織損傷[6]。
鹽酸川芎嗪是一種活性生物堿單體,藥理作用廣泛且副作用小,其中一項重要作用是能抑制腫瘤壞死因子在炎性反應中的啟動和觸發作用,從而抑制IL6、IL8的產生和釋放,并可抑制由細胞因子刺激血管內皮細胞ICAM1的合成與表達,從而達到抑制白細胞粘附的作用。
本研究中,兩組在CPB后IL6、IL8及中性粒細胞均有升高,而在觀察組中IL6、IL8的升高水平明顯較對照組低(P
嬰幼兒先天性心臟病CPB術引起全身炎癥綜合征可對肺功能造成損害,IL6、IL8及中性粒細胞起到了重要作用,通過在CPB前應用鹽酸川芎嗪,可減弱CPB后致炎細胞因子IL6、IL8的釋放,減輕全身炎癥反應綜合征,從而減輕肺損傷,但其機制有待深入研究。
參考文獻
[1] Ng CS, Wan S, Yim AP, et a1. Pulmonary dysfunction after cardiac surgery [J]. Chest, 2002, 121: 1269.
[2] Kallapur SG, Jobe AH. Contribution of inflammation to lung injury and development [J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2006, 91(1): 132.
[3] 甄福喜, 陳 亮, 張 浩. 前列腺素E1在心肺轉流中的肺保護作用[J]. 江蘇醫藥, 2006, 32(6): 543.